Đồng Nai là địa phương có 5 tuyến quốc lộ đi qua với tổng chiều dài hơn 260km, đặc biệt có 3 tuyến nối TP HCM, các tỉnh miền tây với các điểm du lịch nổi tiếng của cả nước như: quốc lộ 51 nối TP HCM, Đồng Nai với Vũng Tàu (BR-VT). Quốc lộ 20 nối TP HCM qua Đồng Nai tới Đà Lạt, Bảo Lộc (Lâm Đồng), quốc lộ 1A nối Tp HCM qua Đồng Nai đến Phan Thiết, Lagi (Bình Thuận).